急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识(2020)

急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识(2020)

急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识(2020)

急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识(2020)

国内首个针对敌草快中毒的权威指导文件 · 2023年核心参考文献

核心救治原则

快速清除毒物

2小时内清除毒物

早期血液灌流

4小时内启动HP

多器官防护

中枢损伤是死亡关口

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               毒理学特性与中毒机制


                       毒代动力学

  • 吸收                            消化道吸收率<10%,皮肤接触吸收率低(0.3%~3.8%)

  • 分布                            尿液>玻璃体液>肺/肝/脑>肾,肺蓄积为百草枯的1/26~1/37

  • 排泄                            90%~95%以原型经粪便排出;吸收入血部分48小时内经尿排出


                       中毒机制

氧化应激

通过还原-氧化循环产生活性氧(ROS)和活性氮(RNS),触发脂质过氧化、芬顿反应

靶器官损伤
肾脏                                中枢神经                                肝脏                                肺损伤较轻

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               临床表现与分级

早期(<24h)
恶心、呕吐、口腔糜烂
中期(1~4d)
肾/肝损伤、中枢症状
晚期(>4d)
多器官衰竭(MODS)

分级 摄入量(20%溶液) 临床特征
轻度 <10 mL 无症状或轻度胃肠炎
中度 10~30 mL 肾/肝损伤,无MODS
重度 >30 mL 迅速进展至MODS、CNS损伤
               关键数据:摄入量>60 mL时,死亡风险增加31倍;尿DQ浓度>30 μg/L死亡风险增8.6倍

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               急诊诊断流程


                       毒物接触史

明确摄入量、途径、时间(关键预后因素)


                       快速检测
  • 尿液定性:硫代硫酸钠还原法

  • 血药浓度:血浆DQ≥549.95 ng/mL


                       辅助检查
  • 血常规、肝肾功、电解质

  • 动脉血气、乳酸、APACHE II评分

  • 颅脑CT/MRI、胸部CT

关键指标

血浆DQ≥549.95 ng/mL是CNS损伤的独立危险因素,APACHE II评分>15分提示预后不良

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               急诊处理方案


                       清除毒物(黄金1~2小时)

体表污染

清水冲洗皮肤≥15分钟,生理盐水冲洗眼≥10分钟

口服中毒
  • 清醒者                                    立即催吐→活性炭(成人50~100 g + 水200 mL)

  • 昏迷/抽搐                                    气管插管后洗胃(清水或2%碳酸氢钠)

  • 吸附导泻                                    洗胃后胃管注入蒙脱石散(30 g)或活性炭(20 g) + 20%甘露醇250 mL导泻


                       血液净化(4小时内启动)

指征

摄入量>10 mL或已出现器官损伤

方案
  • 首选                                    血液灌流(HP):每日1~2次,持续3天

  • 合并肾衰                                    HP+连续性肾脏替代治疗(CRRT)


                           首日HP清除率最高,延迟>10小时显著增加病死率


                   药物治疗方案

类别 药物与方案 作用机制
抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸(150 mg/kg iv) 中和ROS,减轻氧化应激
糖皮质激素 甲泼尼龙(1~2 mg/kg/d)或地塞米松 抑制炎症反应,减轻肺/脑水肿
肾保护 碳酸氢钠(目标尿pH 7.5~8.5) 碱化尿液,减少血红蛋白沉积
控制抽搐 地西泮10 mg iv + 丙泊酚持续泵入 终止癫痫持续状态

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               器官支持与重症管理


                       呼吸支持
  • 避免高浓度氧疗(FiO₂<50%)

  • ARDS患者采用小潮气量通气(6 mL/kg)


                       循环管理
  • 限制晶体液,以白蛋白+胶体扩容

  • 休克时启用去甲肾上腺素(目标MAP≥65 mmHg)


                       肾替代治疗
  • 无尿/高钾血症/严重酸中毒时启动CRRT

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               预后影响因素与Meta证据

基于759例患者的Meta分析:
敌草快摄入量>60 mL
OR=31.04
APACHE II评分>15分
OR=5.11
血乳酸>4 mmol/L
OR=0.86
预测模型

DQ血浓度 + APACHE II评分联合预测CNS损伤的AUC=0.92

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               争议与前沿进展


                       解毒剂突破

仿生纳米清道夫:
                       工程化巨噬细胞搭载轮烷纳米颗粒,动物实验显示可靶向清除组织蓄积DQ


                       治疗争议

  • 抗氧化剂联合方案:
                               维生素C+E+乙酰半胱氨酸可能优于单药

  • 免疫调节:
                               托珠单抗(抗IL-6R)试验性用于抑制细胞因子风暴

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               急诊处理流程图

接触敌草快 → 清除毒物 → 血液灌流 → 器官支持
关键时间窗
  • 2小时内清除毒物

  • 4小时内启动HP

剂量决定策略
  • >30 mL者按重度处理

  • >100 mL需启动血浆置换


               总结

敌草快中毒救治核心

"快速清除毒物+早期血液灌流+多器官防护"

时间窗决定生存率

2小时内清除毒物,4小时内启动HP

剂量决定策略

>30 mL者按重度处理,预警MODS风险

中枢损伤是死亡关口

DQ血浓度≥550 ng/mL或APACHE II>15分时积极防治脑水肿

多学科协作(重症、肾内、神经)是成功关键,如中毒量>100 mL需启动血浆置换(例:17000 mL分3日)

参考文献:最新临床决策应基于《急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识(2020)》,并关注复旦大学孙涛团队靶向解毒剂等前沿进展

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