百草枯中毒诊疗指南
2025年更新版 · 基于最新中外指南及文献
中毒机制
氧化应激损伤
通过氧化还原循环生成超氧阴离子(O₂⁻)和羟基自由基(OH⁻),导致脂质过氧化、DNA断裂及蛋白质变性。
线粒体损伤
破坏线粒体复合物Ⅰ,干扰电子传递链,引发ATP耗竭和细胞凋亡。
免疫炎症失衡
激活中性粒细胞、巨噬细胞,释放IL-6、TNF-α等促炎因子,加重肺纤维化。
主动蓄积效应
肺泡Ⅰ/Ⅱ型细胞主动摄取百草枯,肺组织浓度可达血浆的6-10倍,引发不可逆肺损伤。
诊断流程
临床表现分期
早期 (<24h)
口腔烧灼、恶心呕吐、腹痛腹泻、肝肾功能异常。
中期 (1-7天)
肺水肿、ARDS、急性肾衰竭、心肌损伤。
晚期 (>7天)
进行性肺纤维化(呼吸困难、低氧血症)。
辅助检查
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定性检测:尿液百草枯快速定性(硫代硫酸钠显色法)
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定量检测:血浆百草枯浓度(HPLC法),>0.1 μg/mL提示预后不良
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影像学:胸部CT早期呈毛玻璃样改变,后期网格状纤维化
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实验室:动脉血气(低氧血症)、肝功能(ALT/AST↑)、肾功能(Cr↑)
病史采集要点
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明确接触途径(口服、皮肤、吸入)及剂量
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特别注意”假药”或混配制剂
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记录接触时间,精确到小时
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询问既往病史,特别是肝肾疾病
治疗方案及用药规范
早期急救措施 (中毒后4-6h内)
皮肤/眼接触
立即脱除污染衣物,肥皂水冲洗皮肤≥15分钟,眼部清水冲洗≥20分钟。
口服中毒
- 催吐:意识清醒者立即口服清水500-1000mL诱导呕吐
- 洗胃:2%碳酸氢钠溶液或清水,总量10-15L(注意胃穿孔风险)
- 吸附剂:15%漂白土悬液1L或活性炭(1g/kg,最大50g)口服/胃管注入
- 导泻:20%甘露醇250mL或硫酸镁30g口服
毒物清除与血液净化
血液灌流(HP)
- 指征:血浆百草枯浓度>0.1 μg/mL或摄入量>10mL(20%溶液)
- 方案:每日1次×3天,每次2-4h(使用HA型树脂灌流器)
连续性肾脏替代治疗(CRRT)
指征:合并急性肾损伤或高钾血症,联合HP使用。
抗氧化治疗
- 乙酰半胱氨酸:负荷量150mg/kg(静滴×1h),维持量50mg/kg q6h×72h
- 维生素C:3-5g/d静滴,联合谷胱甘肽1.8g/d
免疫调节
- 糖皮质激素:甲泼尼龙500-1000mg/d×3天,逐渐减量至0.5mg/kg/d维持
- 环磷酰胺:15mg/kg/d(最大1g)静滴×2天,后改为1g/d口服×7天(监测骨髓抑制)
抗纤维化药物
吡非尼酮:600mg tid口服(需联合激素使用,注意肝毒性)
时间窗管理要点
洗胃+血液灌流需在中毒后4h内启动,每延迟1h死亡率增加15%。抗氧化剂与免疫抑制剂需早期联用(入院24h内)。
支持治疗
呼吸支持
ARDS患者早期无创通气,PaO₂<60mmHg时改用有创通气(低潮气量策略)。
肾功能保护
限制液体入量,维持尿量>0.5mL/kg/h,必要时行CRRT。
营养支持
肠内营养首选(热卡25-30kcal/kg/d),肝功能异常者限制蛋白摄入。
预后评估与随访
高危因素
- 口服量>40mg/kg
- 血浆浓度>3μg/mL(6h)
- 早期白细胞>20×10⁹/L
随访计划
急性期
每日监测肺CT、肺功能(DLco)、肝肾指标。
恢复期
出院后每月复查肺HRCT×6个月,评估纤维化进展。
最新进展与争议
依达拉奉(Edaravone)
60mg静滴bid×14天,可延缓肺纤维化(证据等级Ⅱb)。
高压氧治疗
争议较大,仅推荐用于合并CO中毒或脑损伤者。
个体化调整要点
- 老年或肾功能不全者环磷酰胺减量50%,监测中性粒细胞计数
- 肝功能异常者慎用吡非尼酮,需定期监测转氨酶
- 儿童患者按体重调整药物剂量,特别注意液体平衡
- 妊娠患者需权衡利弊,优先考虑母体生命安全
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