碳酸锂临床用药及中毒管理总结

一、药物基本信息

  1. 化学特性

    • 分子式:Li₂CO₃
    • 含锂比例:每300mg碳酸锂≈8.12mmol锂离子
  2. 剂型规格 (1) 普通片剂:0.25g/片、0.3g/片 (2) 缓释片剂:0.3g/片、0.45g/片 (3) 口服溶液:8mEq/5mL(等效300mg碳酸锂)

二、临床用药规范

  1. 适应症与剂量 (1) 双相情感障碍急性躁狂发作

    • 起始剂量:600-900mg/日,分2-3次口服
    • 目标剂量:900-1800mg/日(需根据血药浓度调整)
    • 维持剂量:300-1200mg/日

    (2) 抑郁症增效治疗

    • 起始剂量:300mg/晚,每周递增150-300mg
    • 有效范围:600-900mg/日
  2. 特殊人群调整 (1) 老年患者(>65岁)

    • 起始剂量减半(150-300mg/日)
    • 监测频率加倍(每周1次血锂浓度)

    (2) 肾功能不全者(GFR<60mL/min)

    • 剂量调整:
      • GFR 30-59mL/min:常规剂量×50%
      • GFR<30mL/min:禁用或透析后给药

    (3) 儿童青少年(<18岁)

    • 按体重计算:20-25mg/kg/日,分2次
    • 最大剂量:900mg/日

三、药代动力学特性

  1. 吸收与分布 (1) 普通片剂:

    • 达峰时间:0.5-2小时
    • 生物利用度:>95%

    (2) 缓释片剂:

    • 达峰时间:4-6小时
    • 吸收延迟但总吸收量等同普通片
  2. 消除特征 (1) 半衰期:

    • 成人肾功能正常:18-24小时
    • 老年人/肾损者:36-48小时

    (2) 排泄途径:

    • 肾脏排泄占95%(其中80%经肾小球滤过)
    • 汗液、乳汁排泄<5%

四、治疗药物监测(TDM)

  1. 采血时机

    • 稳态浓度监测:连续用药5-7天后
    • 采血时间:末次给药后12±0.5小时
  2. 目标浓度 (1) 急性期治疗:0.8-1.2mmol/L (2) 维持治疗:0.6-0.8mmol/L (3) 老年患者:建议维持0.4-0.6mmol/L

  3. 异常值处理 (1) <0.4mmol/L:

    • 剂量递增(每次增加150-300mg)
    • 3-5天后复测

    (2) 1.5-2.0mmol/L:

    • 立即停药
    • 静脉补液(生理盐水1L/6h)
    • 每4小时监测电解质

五、急性中毒管理流程

  1. 毒性分级标准 (1) 1级(轻度):

    • 血锂1.5-2.0mmol/L
    • 表现:嗜睡、震颤、恶心

    (2) 2级(中度):

    • 血锂2.0-2.5mmol/L
    • 表现:意识模糊、肌阵挛

    (3) 3级(重度):

    • 血锂>2.5mmol/L
    • 表现:昏迷、癫痫、QTC延长
  2. 血液透析指征 (1) 绝对适应症:

    • 血锂>4.0mmol/L(急性中毒)
    • 血锂>2.5mmol/L(慢性蓄积)
    • 并发肾功能衰竭(Cr>250μmol/L)

    (2) 相对适应症:

    • 血锂>2.0mmol/L伴神经系统症状
    • 顽固性低钠血症(Na<125mmol/L)
  3. 解毒方案 (1) 胃肠净化:

    • 服药<2小时:洗胃+活性炭50g
    • 服药2-6小时:聚乙二醇全肠灌洗

    (2) 强化排泄:

    • 生理盐水输注:1-2L/4h(维持尿量>100mL/h)
    • 碳酸氢钠:血pH>7.45时禁用

    (3) 血液净化:

    • 高通量透析:4小时/次,血流量250-300mL/min
    • 终点标准:血锂<1.0mmol/L且症状消失

六、长期用药风险管控

  1. 器官毒性监测 (1) 肾脏:

    • 每3月检测尿比重、24h尿蛋白
    • 每年评估GFR

    (2) 甲状腺:

    • 基线及每6月检测TSH、FT4

    (3) 心血管:

    • 每月心电图(关注QTC间期)
  2. 药物相互作用管理 (1) 禁忌联用:

    • NSAIDs(布洛芬等):升高血锂30-50%
    • 噻嗪类利尿剂:引发急性中毒

    (2) 需剂量调整:

    • ACEI/ARB类:减量20-30%
    • 茶碱:增加锂肾清除率

本指南整合了剂量调整、中毒急救及长期监测要点,临床应用中需结合个体化评估。建议建立多学科协作机制,尤其针对复杂中毒病例,需联合临床药学、肾内科及重症医学团队共同决策。

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