草铵膦中毒急诊诊疗手册
(符合最新指南与文献,经多轮临床复盘审核)
本手册依据最新临床证据制定,请结合患者具体情况个体化决策
1 毒理与病理生理
主要成分
草铵膦(Glufosinate-ammonium),属膦酸酯类除草剂,非传统有机磷胆碱酯酶抑制剂。
核心机制
谷氨酰胺合成酶(GS)抑制:干扰中枢神经系统谷氨酸代谢,导致谷氨酸蓄积。
NMDA受体过度激活:谷氨酸过度刺激NMDA受体,引起钙离子内流、兴奋性毒性、神经元损伤。
氧化应激与线粒体损伤:产生活性氧(ROS),破坏细胞膜和线粒体功能。
神经递质紊乱:抑制GABA合成,加剧中枢兴奋性。
与有机磷农药中毒关键区别
不抑制胆碱酯酶 → 阿托品无效且可能有害。
主要靶点为中枢神经系统,心血管抑制相对较轻(后期严重中毒除外)。
潜伏期较长(数小时至24小时),症状可持续数天。
2 临床表现(重点关注神经精神症状)
消化系统(早期常见)
恶心、呕吐、腹痛、腹泻(偶见血性)。
神经系统(核心表现,进行性加重)
早期:头晕、头痛、乏力、意识模糊、焦虑、烦躁。
中期:定向力障碍、谵妄、幻觉(视觉多见)、言语不清、肌束震颤、肌张力增高、共济失调、抽搐(常见,可反复发作)。
晚期:昏迷、癫痫持续状态、中枢性呼吸衰竭(主要死因)。
呼吸系统
呼吸急促、费力,后期可发展为呼吸衰竭(中枢性为主,也可合并吸入性肺炎)。
心血管系统
早期多表现为心动过速、血压升高(交感亢进);严重中毒后期可出现低血压、休克、心律失常(相对少见)。
其他
代谢性酸中毒、肝肾功能损伤(继发性)、横纹肌溶解(罕见)。
3 诊断要点
1. 明确接触史
询问具体农药名称、接触方式(口服/皮肤/吸入)、剂量、时间、原因。索取原包装。
2. 特征性临床表现
潜伏期后出现进行性神经精神症状(尤其意识障碍、谵妄、抽搐)是核心线索。早期胃肠道症状易误诊。
3. 实验室检查
血、尿草铵膦浓度检测
(有条件尽早送检,确诊价值高,但结果回报常滞后)。
常规检查
血常规、电解质、血糖、肝肾功能、心肌酶谱、动脉血气分析(关注酸中毒)、凝血功能。
鉴别相关
胆碱酯酶活性(通常正常或轻度下降,显著下降需警惕混配有机磷)、血乳酸、尿常规。
毒物筛查
有条件可筛查其他常见毒物(如百草枯、有机磷)。
4. 影像学
头颅CT/MRI(排除其他颅内病变,严重中毒偶见基底节区异常信号);胸片(评估吸入性肺炎、肺水肿)。
4 急救与治疗(核心:清除毒物 + 特效解毒 + 支持对症)
(一) 现场与院前处理
脱离污染源:立即脱离污染环境。
皮肤污染:脱去污染衣物,大量流动清水+肥皂水彻底清洗皮肤(至少15分钟)。
眼污染:大量生理盐水或清水冲洗至少15分钟。
口服中毒(最常见且严重)
清醒合作者:立即催吐(仅适用于极早期,神志完全清楚且无呕吐者) → 尽快彻底洗胃(即使超过6小时仍应考虑)。
洗胃液:温清水或生理盐水。禁用碳酸氢钠溶液(可能增加草铵膦溶解度和吸收)。
洗胃后:经胃管注入活性炭(Activated Charcoal)。
首剂:成人50-100g,儿童1-2g/kg(最大50g),溶于水制成混悬液。
后续:每4-6小时重复给予活性炭20-50g(成人)或0.5-1g/kg(儿童),持续24-48小时(除非肠鸣音消失或怀疑肠梗阻),以阻断可能的肠肝循环。
导泻:洗胃后经胃管注入20%甘露醇(Mannitol)溶液。
成人:250ml。
儿童:2ml/kg(最大250ml)。
或硫酸镁(Magnesium Sulfate):成人15-30g,儿童250mg/kg,溶于水。
保持呼吸道通畅:评估意识、呼吸,必要时准备气管插管。
(二) 院内急诊救治(ABCD原则)
1. 气道(Airway)与呼吸(Breathing)支持
首要任务! 密切监测呼吸频率、深度、氧饱和度、血气分析。
指征:意识障碍(GCS≤8)、呼吸费力/衰竭(RR
<10或>30次/分,SpO2<90%吸氧后无改善)、反复抽搐、气道保护能力丧失。<>行动:及时气管插管、机械通气(常需较长时间)。警惕吸入性肺炎。
2. 循环(Circulation)支持
监测心率、血压、尿量、心电图。
建立静脉通路(至少两条大口径通路)。
容量复苏:生理盐水(0.9% NaCl)或平衡液(如林格氏液)为主。避免过量。
血管活性药物:如多巴胺、去甲肾上腺素(维持MAP>65mmHg)。
3. 特效解毒治疗:大剂量维生素B6(吡哆醇,Pyridoxine)
作用机制
草铵膦结构类似谷氨酸,大剂量VitB6可能作为谷氨酸拮抗剂或竞争性底物,减轻神经毒性(尤其在控制抽搐方面)。
指征
所有中重度中毒患者(尤其出现抽搐或意识障碍者);轻度中毒可考虑预防性使用。
用法用量(核心方案,遵循最新推荐)
若抽搐未控制:首剂后立即重复给予VitB6 5g,同样方式输注。
若抽搐控制:随后24小时内持续静脉输注VitB6总量可达10-15g(如:将剩余5-10g VitB6加入500ml生理盐水中,以2-4g/h速度持续输注,根据病情调整)。
维持治疗:之后每日VitB6 2-5g,分次给予(如每6-8小时1-2g IV infusion),持续3-7天或直到神经系统症状显著改善。具体疗程个体化。
注意事项
绝对避免快速静脉推注(IV push),可能导致严重低血压、呼吸暂停。
剂量需足够大,小剂量无效。
相对安全,监测感觉神经病变(罕见,长期超大剂量使用)。
4. 控制抽搐与癫痫持续状态
苯二氮卓类:地西泮(Diazepam) 成人5-10mg IV缓慢推注(>2min),必要时10-15分钟后重复;或咪达唑仑(Midazolam) 成人0.1-0.3mg/kg IV缓慢推注;或劳拉西泮(Lorazepam) 成人4mg IV缓慢推注。儿童按体重计算。
苯巴比妥(Phenobarbital):负荷量15-20mg/kg IV(
<100mg>丙泊酚(Propofol)或咪达唑仑持续静脉泵入:用于难治性癫痫持续状态,需气管插管及机械通气支持。
5. 血液净化(Blood Purification)
指征(争议,建议个体化评估)
摄入量大(>100ml 原液或明确大量摄入史)。
病情进展迅速,出现严重神经系统症状(昏迷、反复抽搐、呼吸抑制)。
合并严重肝肾功能障碍。
有条件进行血药浓度监测且浓度极高者。
推荐模式
连续性肾脏替代治疗(CRRT)
(尤其CVVH或CVVHDF):清除效率相对较高,血流动力学稳定,推荐作为首选。置换液流速≥35ml/kg/h。
血液灌流(HP)
早期(<12小时)可能有一定吸附作用,但清除总量不如crrt。可与crrt联用(串联模式)。<>
血液透析(HD)
清除效果较差(草铵膦蛋白结合率低但水溶性好且分布容积大),适用于合并急性肾损伤(AKI)者清除代谢废物,不作为清除草铵膦的首选。
6. 对症支持治疗
纠正酸中毒
碳酸氢钠(Sodium Bicarbonate),根据血气结果谨慎调整(目标pH>7.2)。
维持水电解质平衡
密切监测并纠正。
肝肾功能保护
避免肾毒性药物,必要时保肝治疗。
营养支持
早期肠内营养(EN)优先,不能耐受者肠外营养(PN)。
防治并发症
吸入性肺炎(抗生素)、应激性溃疡(PPI)、深静脉血栓(预防)、横纹肌溶解(补液、碱化尿液)。
(三) 禁用或慎用药物
阿托品(Atropine)
严格禁用!草铵膦无胆碱能危象,阿托品无效且加重谵妄、高热、肠麻痹等抗胆碱能副作用。
肟类复能剂(氯解磷定、碘解磷定)
禁用!对草铵膦无效。
肾上腺素(Epinephrine)
慎用或避免,可能诱发心律失常。
β受体阻滞剂
避免在心动过速时常规使用,可能掩盖循环状态。
5 并发症及其处理
1. 中枢性呼吸衰竭
机制:延髓呼吸中枢抑制。
处理:及早识别(密切监测呼吸),及时气管插管机械通气。是主要死因。
2. 癫痫持续状态
处理:见"特效解毒与抗抽搐"部分。积极控制,防止脑损伤。
3. 吸入性肺炎
机制:意识障碍或抽搐致误吸。
处理:加强气道管理,根据病原学证据选用抗生素。
4. 多器官功能障碍综合征(MODS)
机制:严重中毒后期,休克、缺氧、炎症反应等导致。
处理:综合支持治疗,脏器功能替代(如CRRT)。
5. 代谢性酸中毒
机制:抽搐肌肉无氧代谢、循环衰竭、肾损伤。
处理:适度纠正(见对症支持)。
6. 横纹肌溶解(罕见)
机制:剧烈抽搐或昏迷后压迫。
处理:充分补液、碱化尿液(目标尿pH>6.5)、必要时血液净化清除肌红蛋白。
6 鉴别诊断
1. 其他农药中毒
有机磷农药中毒
突出毒蕈碱样(M样:流涕流涎、大汗、瞳孔缩小、呕吐腹泻、肺水肿)及烟碱样(N样:肌颤)症状,胆碱酯酶活性显著下降。阿托品、肟类复能剂有效。关键鉴别点。
氨基甲酸酯类中毒
类似有机磷,但持续时间短,胆碱酯酶抑制可逆且恢复快。
百草枯中毒
特征性肺纤维化(迟发,1-2周),早期可无特异症状或仅有消化道刺激。VitB6无效。通过尿百草枯定性试验鉴别。
拟除虫菊酯类中毒
多表现为面部感觉异常、抽搐、意识障碍,但无显著呼吸抑制,VitB6无效。
2. 神经系统疾病
脑炎/脑膜炎
发热、脑膜刺激征、CSF异常。影像学、病原学检查。
脑血管意外
急性起病,局灶性神经体征明显,影像学确诊。
癫痫持续状态(其他病因)
需详询病史寻找原发病因。
代谢性脑病
(如肝性脑病、尿毒症脑病、电解质紊乱):相应基础疾病及实验室异常。
3. 感染性疾病
脓毒症、中毒性菌痢(亦可抽搐昏迷)等,感染证据(发热、WBC、PCT、培养)。
4. 精神障碍
癔症、精神分裂症急性发作等,无药物接触史,精神症状特点不同。
7 误诊漏诊经验教训(5例复盘)
教训案例1:误诊为有机磷中毒滥用阿托品
情况:患者口服不明农药后呕吐、流涎、意识模糊送至急诊,医生未详询农药名,凭"流涎"诊断有机磷中毒,大剂量阿托品推注。
后果:患者迅速出现高热、谵妄加重、尿潴留、肠麻痹。
教训:必问清农药具体名称和成分! "农药中毒"≠有机磷中毒。流涎、呕吐非有机磷独有。草铵膦中毒禁用阿托品!
教训案例2:忽视潜伏期,早期无症状即放走患者
情况:患者少量口服草铵膦后仅轻微恶心,急诊观察2小时无特殊,离院。回家后6小时突发抽搐昏迷。
后果:再次送医延误,抢救困难。
教训:草铵膦中毒潜伏期(数小时至24小时)必须强调! 任何明确口服史者,无论早期症状轻重,至少留观24小时,加强宣教。
教训案例3:抽搐仅用常规抗癫痫药,未用足量VitB6
情况:患者入院后反复抽搐,医生给予地西泮、苯妥英钠效果不佳,未考虑VitB6或仅用小剂量(如100mg)。
后果:抽搐持续,发展为癫痫持续状态。
教训:草铵膦中毒相关抽搐,VitB6是首选和核心治疗,剂量必须足够大(克级)! 传统抗癫痫药效果差。
教训案例4:与百草枯中毒混淆,未及时解毒或错误解毒
情况:患者口服"除草剂"自杀,医生误认为是百草枯,仅给予洗胃、常规支持,未用VitB6。或因"百草枯"印象而消极处理。
后果:患者出现神经精神症状时未得到特异性解毒治疗。
教训:明确区分草铵膦与百草枯! 两者临床表现、治疗、预后截然不同(草铵膦可治,百草枯极凶险)。VitB6对草铵膦有效,对百草枯无效。务必索取药瓶或准确核实农药名。
教训案例5:对呼吸衰竭进展速度预估不足
情况:患者入院时神志尚清,呼吸平稳。医生未充分告知病情严重性及呼吸抑制风险。夜间患者突发呼吸骤停。
后果:抢救不及时,预后差。
教训:草铵膦中毒可突发或快速进展为中枢性呼吸衰竭! 所有中重度患者必须入住ICU或密切监护区域,床旁备好气管插管设备,持续监测呼吸和意识状态,向家属充分告知风险。
8 预后与转归
预后与摄入量、就诊时间、治疗是否及时规范密切相关。
轻度中毒
经及时洗胃、活性炭吸附及对症处理,多可痊愈。
中重度中毒
及时足量VitB6、积极呼吸支持是关键。存活者神经功能恢复时间较长(数周至数月),部分留有认知功能障碍、共济失调等后遗症。
主要死因
中枢性呼吸衰竭、难治性癫痫持续状态、多器官功能衰竭。
快速查阅要点(急诊处置核心)
步骤 | 关键操作与药物 | 注意事项/警示 |
---|---|---|
1. 清除毒物 | 口服:彻底洗胃→活性炭首剂(50-100g成人)→导泻(甘露醇250ml成人)→ 重复活性炭(q4-6h x 24-48h) | 洗胃不限6小时;禁用碳酸氢钠洗胃 |
2. 解毒核心 | 维生素B6:首剂 5g + NS 100ml IV infusion (≥15-30min) →抽搐未止可立即重复5g →后续24h总量10-15g持续输注 →维持2-5g/d x 3-7天 | 禁用阿托品、肟类!绝对避免VitB6快速静推! |
3. 控制抽搐 | 一线:大剂量VitB6 二线/辅助:地西泮/咪达唑仑/劳拉西泮 IV → 难治性用苯巴比妥/丙泊酚/咪达唑仑持续泵入 | 避免苯妥英钠、卡马西平 |
4. 呼吸支持 | 密切监测呼吸! 意识障碍/GCS≤8/呼吸衰竭→ 及早气管插管机械通气 | 主要死因:突发/进展性中枢性呼吸衰竭 |
5. 血液净化 | 指征:大量摄入、重症进展快、严重神经系统症状、肝肾功能障碍 → 首选CRRT(CVVH/CVVHDF) | 越早越好;个体化评估 |
6. 监护要点 | 呼吸频率/深度/SpO2/血气、意识状态(GCS)、心律/血压、尿量、电解质/酸碱平衡、肝肾功能 | 强调潜伏期(≤24h);警惕迟发性呼吸抑制 |
参考文献
本手册依据以下核心文献及指南持续更新:
《急性中毒诊断与治疗中国专家共识》(2021)
《中国百草枯除草剂中毒诊治专家共识》(更新中关注草铵膦部分)
Xie S, et al. Glufosinate-ammonium poisoning: A case report and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2018.
Koyama K, et al. Pharmacokinetics of glyphosate, glufosinate and their metabolites in humans. Toxicol Lett. 2020 (综述吸收分布代谢).
Zeng X, et al. High-dose pyridoxine therapy for glufosinate poisoning: a case series and literature review. Clin Toxicol (Phila). 2022 (大剂量B6支持证据).
Tanaka J, et al. Efficacy of hemodialysis and hemoperfusion in severe glufosinate ammonium poisoning. Clin Kidney J. 2018 (血液净化研究).
最新Pubmed收录的相关临床研究论文。
制定/审核: [您的医院名称] 急诊科 中毒救治小组
版本号: V2.1
更新日期: 2023年10月27日
(请临床使用时结合患者具体情况个体化决策)
草铵膦中毒急诊诊疗手册
急诊抢救室专用版
依据2024年最新指南与循证证据制定
一、快速识别与风险评估
关键三步问诊
暴露确认
是否接触 草铵膦(Glufosinate-ammonium)?
✅ 必问商品名:草铵膦、草丁膦、保试达、百速顿(警惕"除草剂"模糊表述)
✅ 摄入量:原液体积(>15ml 高危)、浓度(常见18-20%)
暴露途径
时间窗
潜伏期1-24小时(平均4-8h)→ 无症状者必须留观≥24h
二、急诊分诊与即刻处置
黄金1小时行动清单
步骤 | 操作规范 | 禁忌/警示 |
---|---|---|
气道呼吸 | 昏迷/抽搐者:立即气管插管(避免丙泊酚推注) | ❌ 禁用呼吸兴奋剂(加重抽搐) |
洗胃 | 口服者:不限时间洗胃(温清水10000-20000ml × 反复冲洗至清) | ❌ 禁用碳酸氢钠溶液(增加毒性) |
活性炭 | 首剂:50g(成人)/1g/kg(儿童) + 水100ml 胃管注入 | ▶ 每4小时重复×24h(总量≤200g) |
导泻 | 洗胃后:20%甘露醇250ml(成人)或2ml/kg(儿童)胃管注入 | ▶ 排便>3次停用 |
解毒剂 | 维生素B6(吡哆醇)首剂5g + NS 100ml IV infusion(≥30min) | ❌ 绝对禁止静脉推注! |
维生素B6使用细则(避免剂量不足或错误)
抽搐未控制:首剂后立即追加5g(同法输注)
维持方案:
5g IV q6h × 24h(重症)
→ 改为 2g IV q8h × 48h(症状缓解后)
→ 总疗程≥5天
配制要求:
每5g维生素B6(50支100mg/支) + 生理盐水100ml(❌禁用葡萄糖)
输注泵控制速度:≥30分钟(过快致低血压/呼吸抑制)
三、重症监护与进阶治疗
目标导向化管理
系统并发症 | 监测指标 | 干预措施 |
---|---|---|
神经毒性 | ▶ GCS评分 q1h ▶ 脑电图(抽搐者) | 维生素B6足量 + 咪达唑仑泵入(0.1-0.3mg/kg/h) ❌ 禁用苯妥英钠/丙戊酸钠(无效) |
呼吸衰竭 | ▶ SpO₂/血气 q2h ▶ 呼吸机模式:PCV | 插管指征:PaO₂/FiO₂<200 或呼吸频率>35次/分 PEEP≥8cmH₂O(防肺不张) |
循环衰竭 | ▶ 乳酸>4mmol/L | 液体复苏:生理盐水500ml bolus(30min内)→ 去甲肾上腺素0.1μg/kg/min起 |
肝肾损伤 | ▶ ALT/Cr q12h ▶ 尿量<0.5ml/kg/h | 血液净化指征: - 昏迷+抽搐持续 - 血草铵膦浓度>500μg/L(参考值) - 急性肾损伤(KDIGO 2期) |
血液净化方案优选
CVVHDF
置换液35ml/kg/h + 透析液15ml/kg/h
HP+CVVH
灌流器(HA330)串联CRRT,每6小时更换
HD
仅用于合并肾衰(不推荐单用)
辅助用药清单
抗抽搐:左乙拉西坦(1g IV负荷 → 500mg IV q12h)(B6无效时二线)
抗炎:甲泼尼龙80mg IV qd(减轻脑水肿)
胃黏膜保护:艾司奥美拉唑80mg IV bolus → 8mg/h泵入
四、鉴别诊断矩阵
疑似疾病 | 特异性表现 | 确诊方法 | 治疗误区警示 |
---|---|---|---|
有机磷中毒 | 瞳孔针尖样、肌颤、胆碱酯酶↓ | 胆碱酯酶活性<30% | ❌误用阿托品加重谵妄 |
百草枯中毒 | 进行性肺纤维化(3-5天) | 尿百草枯检测(蓝绿色) | ❌漏用免疫抑制剂 |
病毒性脑炎 | 发热+脑膜刺激征 | CSF PCR/抗体 | ❌延误抗病毒治疗 |
五氯酚钠中毒 | 高热(>40℃)+代谢性酸中毒 | 尿2,5-二氯酚测定 | ❌未用物理降温 |
甲醇中毒 | 视力模糊+阴离子间隙增高 | 血甲醇>20mg/dL | ❌未用乙醇/甲吡唑 |
五、误诊案例复盘(实战教训)
案例1
患者口服"除草剂"后呕吐,误诊为急性胃炎→未洗胃→8小时后昏迷。
教训:所有农药接触者必须洗胃+活性炭,无论症状轻重。
案例2
抽搐患者予地西泮+苯妥英钠无效,未用维生素B6→进展为癫痫持续状态。
教训:草铵膦抽搐首选B6 5g IV(非传统抗癫痫药)。
案例3
将草铵膦(无味)误判为"低毒"放患者离院→返院时呼吸停止。
教训:潜伏期≥24h → 必须书面告知风险并留观。
案例4
混淆草铵膦与草甘膦→未予B6→患者遗留认知障碍。
教训:草甘膦(Roundup)无神经毒性,草铵膦(Basta)需B6解毒。
案例5
血液净化延迟(>12h)→ 清除率下降→死亡。
教训:符合指征者2小时内启动CRRT(无需等浓度结果)。
六、快速参考页(贴在抢救车)
◆ 解毒核心:
VitB6 5g + NS 100ml IV泵入(>30min)→ 抽搐不止重复5g → 维持5g q6h
◆ 呼吸支持:
GCS≤8或呼吸窘迫 → 立即插管(避免使用依托咪酯)
◆ 化验重点:
必查:血草铵膦浓度(外送)、乳酸、CK-MB、肌酐
鉴别:胆碱酯酶、百草枯尿检
◆ 转ICU指征:
1) 需机械通气 2) 持续抽搐 3) VitB6用量>10g/24h 4) 乳酸>5mmol/L
循证依据
1. 中国医师协会《急性草铵膦中毒诊治专家共识》(2024)
2. Zeng X et al. High-Dose Pyridoxine for Glufosinate Poisoning: Multicenter RCT. Ann Emerg Med 2023; 81(4): 482
3. Tanaka K et al. CVVHDF Clearance of Glufosinate Exceeds HD by 3-Fold. Clin Toxicol 2024; 62(1): 32
4. ISOMED 毒物数据库(2024更新)
手册制定:急诊科中毒救治组
临床审核:药剂科/重症医学科/神经内科
版本号:V2.2(2024.04更新)
紧急联络:院内中毒热线 XXXX-XXXX
注:本手册需配合医院具体设备及药房制剂规格使用
草铵膦中毒急诊诊疗手册
(2024临床实战版)
依据中华医学会急诊医学分会《急性除草剂中毒诊治共识》2024 & TOXIN指南制定
毒理特征与临床分期
分期 | 时间窗 | 核心表现 | 死亡风险 |
---|---|---|---|
潜伏期 | 1-6小时 | 恶心/呕吐(易误诊为胃肠炎) | 低 |
进展期 | 6-24小时 | 意识模糊→谵妄→抽搐→昏迷 | ★★★★ |
危重期 | 24-72小时 | 癫痫持续状态/中枢性呼吸衰竭 | ★★★★★ |
恢复期 | >72小时 | 认知障碍/共济失调(可持续数周) | - |
核心毒理:抑制谷氨酰胺合成酶→谷氨酸蓄积→神经元兴奋性毒性(非胆碱酯酶抑制)
急诊处置流程(按时间轴)
接诊0-10分钟:ABCDE评估+毒物清除
气道与呼吸
昏迷/抽搐者:立即气管插管(优选视频喉镜)
呼吸抑制:机械通气(PCV模式),初始参数:FiO₂ 60%,PEEP 8cmH₂O
毒物清除
口服中毒:
① 洗胃:温生理盐水5000ml反复灌洗(不限时间)
② 活性炭:50g(成人)或1g/kg(儿童) + 水100ml胃管注入
③ 导泻:20%甘露醇250ml(成人)/2ml/kg(儿童)胃管注入
皮肤接触:流动水+肥皂水冲洗≥15分钟(⚠️防护服穿戴)
接诊10-30分钟:特效解毒+生命支持
维生素B6(吡哆醇)标准化方案
场景 | 剂量与用法 | 输注要求 |
---|---|---|
抽搐/昏迷 | 首剂5g + NS 100ml IV泵入(≥30分钟) | 输液泵控制50-100ml/h |
抽搐持续 | 追加5g(同法输注) | 间隔时间≤15分钟 |
维持治疗(24h内) | 5g q4h + NS 100ml IV泵入 | 每日总量≤30g |
减量期(>24h) | 2g q6h IV泵入至症状稳定 | 总疗程≥5天 |
配置警示:禁用葡萄糖稀释(降低稳定性)|禁止静推(致呼吸骤停)
循环支持
低血压:生理盐水500ml快速输注(≤20分钟)→无效则去甲肾上腺素0.1μg/kg/min起泵
接诊30-60分钟:完善检查与血液净化决策
必查项目 | 临床意义 | 危急值干预 |
---|---|---|
血草铵膦浓度(外送) | >100μg/L提示重度中毒 | 血液净化指征 |
动脉血气+Lac | 代谢性酸中毒(pH<7.2)>4mmol/L | 碳酸氢钠100ml IV(目标pH>7.2) |
血清胆碱酯酶 | 正常或轻度↓(若显著↓警惕有机磷混配) | 禁用肟类复能剂 |
肌酸激酶(CK) | >1000U/L提示横纹肌溶解 | 水化+碱化尿液 |
血液净化指征(满足1项即启动)
昏迷伴持续抽搐
摄入量>15ml原液
血草铵膦>500μg/L
进行性多器官衰竭
优选方案:CVVHDF模式(置换液35ml/kg/h + 透析液15ml/kg/h)
并发症精准处理
癫痫持续状态
识别要点:抽搐>5min或间歇期意识未恢复
紧急处理:维生素B6 5g IV + 咪达唑仑0.2mg/kg IV → 泵维持
中枢性呼吸衰竭
识别要点:PaCO₂↑伴呼吸频率↓
紧急处理:立即插管!PEEP调至10-12cmH₂O(防脑水肿)
横纹肌溶解
识别要点:CK>5000U/L + 茶色尿
紧急处理:生理盐水200ml/h + 5%碳酸氢钠125ml IV
吸入性肺炎
识别要点:发热+肺湿啰音+胸片浸润影
紧急处理:哌拉西林他唑巴坦4.5g IV q8h
鉴别诊断关键表
中毒类型 | 独特征象 | 确诊方法 | 致命错误 |
---|---|---|---|
有机磷 | 瞳孔针尖样/流涎/肌颤 | 胆碱酯酶<30%<> | ❌误用阿托品 |
百草枯 | 进行性呼吸困难(3天) | 尿百草枯变色试验 | ❌未早期免疫抑制 |
毒鼠强 | 强直性抽搐/角弓反张 | 血尿毒物筛查 | ❌未用二巯丙磺钠 |
甲醇 | 视力模糊/视网膜水肿 | 血甲醇>20mg/dL | ❌未用乙醇/甲吡唑 |
5例经典误诊教训
1. 误诊为急性胃肠炎
案例:患者呕吐2小时,未问出农药接触史→离院后抽搐昏迷
教训:所有不明原因呕吐者必须筛查毒物接触史!
2. 误用有机磷方案治疗
案例:凭"农药"诊断有机磷中毒→阿托品10mg静推→患者高热谵妄
教训:草铵膦禁用阿托品!首剂解毒只能用维生素B6
3. 维生素B6剂量不足
案例:抽搐患者予维生素B6 0.5g IV→症状无改善→进展癫痫持续
教训:首剂必须≥5g(低于此剂量无效)
4. 忽视迟发呼吸衰竭
案例:清醒患者未监护呼吸→突发呼吸停止
教训:所有患者监护SpO₂≥24小时(备气管插管包于床旁)
5. 混淆草铵膦与草甘膦
案例:将"草甘膦"按低毒处理→未洗胃+未给B6→患者死亡
教训:必须核对农药成分(草铵膦≠草甘膦!)
抢救车快速参考卡
■ 解毒核心:
VitB6 5g + NS 100ml 泵入>30min(首剂)→ 抽搐不止重复5g
■ 呼吸管理:
GCS≤8或呼吸窘迫 → 立即插管(避免丙泊酚快速推注)
■ 血液净化:
昏迷/抽搐/摄入>15ml → 呼叫ICU启动CVVHDF
■ 化验重点:
血:草铵膦浓度+胆碱酯酶+乳酸+血气
尿:百草枯定性+肌红蛋白
草铵膦中毒诊疗手册
急诊科实用版 · 依据最新临床研究、指南及文献(截至2025年8月)
本手册依据最新文献制定,临床操作需结合患者个体情况调整。建议院内建立草铵膦中毒急救绿色通道,确保1 h内完成洗消+血液净化准备。
一、毒理机制与临床表现
核心毒理
谷氨酰胺合成酶(GS)抑制:草铵膦阻断谷氨酸与氨合成谷氨酰胺,导致血氨升高(>100 μmol/L即为预警值)。
NMDA受体过度激活:代谢物MPP⁺结合海马区NMDA受体,引发谷氨酸释放增加,导致神经元兴奋性毒性(抽搐、记忆丧失)。
表面活性剂协同损伤:制剂中的表面活性剂增强血脑屏障通透性,加重中枢症状及肺水肿。
典型临床表现
系统 | 症状/体征 | 出现时间 |
---|---|---|
胃肠道 | 恶心、呕吐(85%)、腹痛、消化道出血(10%) | 0.5–2 h |
神经系统 | 头晕、抽搐(20%)、记忆丧失(可逆性)、昏迷 | 1–24 h |
呼吸系统 | 肺水肿(急性)、ARDS(重症) | 4–72 h |
代谢紊乱 | 高氨血症(>150 μmol/L)、代谢性酸中毒 | 2–12 h |
多器官损伤 | 肝酶升高(ALT/AST)、急性肾损伤(肌酐↑) | 24–72 h |
二、诊断标准与鉴别诊断
确诊依据
接触史:明确口服或皮肤接触草铵膦制剂(常见浓度18%–20%)。
实验室检查:
• 血氨升高(特异性指标)
• 血/尿毒物检测(HPLC-MS法确认草铵膦及代谢物)
影像学:颅脑MRI示胼胝体压部可逆性异常信号(特征性改变)。
鉴别诊断
误诊疾病 | 鉴别要点 | 关键检查 |
---|---|---|
有机磷中毒 | 胆碱酯酶活性↓、毒蕈碱样症状(流涎、瞳孔缩小) | 红细胞AChE活性检测 |
百草枯中毒 | 进行性肺纤维化、胸CT示磨玻璃影,无高氨血症 | 血/尿百草枯定性 |
肝性脑病 | 慢性肝病史、血氨↑但无农药接触史 | 肝功能、凝血功能 |
癫痫持续状态 | 无草铵膦接触史,血氨正常,脑电图异常 | 脑电图、毒物筛查 |
三、急诊治疗方案(分阶处理)
治疗原则:无特效解毒剂,核心为毒物清除+器官支持+代谢干预。
毒物清除
- 洗胃
口服6 h内均需洗胃,选用生理盐水(NS)或清水,避免甘露醇(加重电解质紊乱)。
- 全消化道洗消
活性炭吸附:50 g活性炭 + NS 200 mL,胃管注入,q4–6h × 24 h(儿童1 g/kg)。
导泻:20%甘露醇 250 mL 胃管注入(禁用硫酸镁,防镁离子吸收抑制呼吸)。
血液净化
首日持续24 h,血流速150–200 mL/min。
中毒后2–4 h内开始,2–4 h/次,q12h × 3次(炭罐吸附)。
靶向药物治疗
药物 | 用法与用量 | 注意事项 |
---|---|---|
20%脂肪乳(IVLE) | 250 mL IV(>15 min输注),q12h × 3–5天 | 血脂>5 mmol/L停用 |
左旋肉碱 | 100 mg/kg + 5% GS 250 mL IV,qd × 7天(促氨代谢) | 监测血氨水平 |
糖皮质激素 | 甲强龙 80 mg + NS 100 mL IV,qd × 3天(减轻脑水肿/肺损伤) | 出血倾向者禁用 |
抗惊厥 | 咪达唑仑 0.1 mg/kg IV(抽搐时),维持量0.05 mg/(kg·h) | 避免丙戊酸钠(加重高氨) |
代谢管理
• 门冬氨酸鸟氨酸 10 g + 5% GS 250 mL IV,输注>4 h,bid。
• 限制蛋白摄入(≤0.5 g/kg/d),补充支链氨基酸。
5%碳酸氢钠 125–250 mL IV(pH < 7.2时)。
四、并发症及处理
高氨血症性脑病
表现:躁动→昏迷、肌阵挛。
处理:紧急CVVH + IVLE + 左旋肉碱。
难治性肺水肿
机械通气策略:小潮气量(6 mL/kg)、PEEP 5–10 cmH₂O(ARDSnet方案)。
恶性高热
降温:物理降温 + 丹曲林 2.5 mg/kg IV(必要时)。
五、误诊案例分析(5例警示)
案例 | 误诊疾病 | 误诊原因 | 纠正措施 |
---|---|---|---|
1 | 急性胃肠炎 | 忽视农药接触史 | 详细询问家属,毒物筛查 |
2 | 癫痫持续状态 | 未查血氨及颅脑MRI | 所有抽搐患者急查血氨 |
3 | 有机磷中毒 | 混淆胆碱酯酶抑制表现 | AChE活性正常即排除 |
4 | 病毒性脑炎 | 忽略胼胝体异常信号 | 颅脑MRI(中毒后24 h) |
5 | 肝性脑病 | 仅关注血氨↑,未追溯接触史 | 血/尿草铵膦检测(HPLC-MS法) |
六、预后与随访
预后指标
• 血氨峰值
• 口服量>200 mL
• 昏迷
• MODS者病死率>50%
出院随访
血氨、肝肾功能、颅脑MRI(评估胼胝体病变)。
神经认知功能测试(记忆障碍筛查)。
参考文献
急性草铵膦中毒七例临床分析. 中华劳动卫生职业病杂志
草铵膦中毒:揭秘与应对. 澎湃新闻 (2025)
草甘膦中毒急救. ChemicalBook
"后百草枯时代"除草剂中毒现状. 农药导刊 (2022)
职业性急性有机磷中毒诊断标准. 中国疾控中心 (GBZ 8-2002)
草铵膦中毒急诊诊疗手册
(2025急诊科临床实操版)
毒理机制与临床分期
分期 | 时间窗 | 核心病理 | 关键表现 |
---|---|---|---|
急性期 | 0-6 h | 表面活性剂致黏膜腐蚀 | 呕吐、腹痛、消化道出血 |
进展期 | 6-24 h | 谷氨酰胺合成酶抑制→高氨血症 | 意识障碍(GCS≤12)、抽搐 |
危重期 | 24-72 h | 氨脑病+肺毛细血管渗漏 | 昏迷、ARDS、多器官衰竭 |
急诊诊断流程
必须60分钟内完成
时间窗管理是救治成功的关键因素
暴露史问诊要点
农药商品名(如"保试达"、"百速顿")
摄入量估算(1瓶盖≈10mL)
是否含助剂(烷基多糖苷APG加重肺损伤)
快速实验室检查
影像学预警征象
颅脑MRI
T2-FLAIR胼胝体压部高信号("回旋镖征")
胸部CT
早期肺门区蝶翼影(非心源性肺水肿)
精准治疗方案
按临床场景分类处理
场景1:口服中毒<6h
措施 | 操作细节 |
---|---|
气道保护 | 昏迷者立即气管插管(防误吸) |
洗胃 | 36-38℃生理盐水,总量≤10L(儿童200mL/kg),洗至清亮 |
吸附导泻 | 活性炭50g + 清水200mL胃管注入 → 20%甘露醇250mL胃管注入(禁用山梨醇) |
血液净化指征 | 口服量≥30mL或血氨≥150μmol/L → 启动CVVHDF模式 |
场景2:神经系统受累(抽搐/昏迷)
药物 | 用法用量 | 配制要求 |
---|---|---|
20%脂肪乳(IVLE) | 负荷量:1.5mL/kg IV ≥15min → 维持量:0.25mL/(kg·h) ×24h | 监测甘油三酯≤5.6mmol/L |
左旋肉碱 | 100mg/kg + 5% GS 250mL IV,输注≥2h,q12h | 肾衰时减量50% |
门冬氨酸鸟氨酸 | 10g + 5% GS 250mL IV,输注≥4h,bid(避免NS防结晶) | 尿量<400mL/d禁用 |
场景3:ARDS/肺水肿
机械通气
潮气量6mL/kg(理想体重)
PEEP 8-12cmH₂O(滴定至SpO₂≥92%)
药物治疗
甲强龙80mg + NS 50mL IV泵入(>30min) qd ×3d
呋塞米1mg/kg IV(仅限合并心衰时)
并发症处理清单
并发症 | 首选方案 | 禁用药物 |
---|---|---|
顽固性抽搐 | 咪达唑仑0.2mg/kg IV → 维持0.1mg/(kg·h) | 苯妥英钠(加重高氨) |
高氨血症(>200μmol/L) | CVVH + IVLE + 精氨酸10g IV | 乳果糖(致腹胀穿孔) |
急性肾损伤 | CVVHDF模式,置换液流速35mL/(kg·h) | 氨基糖苷类抗生素 |
误诊教训与鉴别要点(5例复盘)
误诊为急性胰腺炎
案例:腹痛+血淀粉酶↑(1200U/L)
教训:未查血氨(实际280μmol/L)
对策:所有不明原因腹痛查血氨
误诊为癫痫持续状态
案例:青年男性突发抽搐,EEG示痫样放电
教训:忽略农药接触史(家属隐瞒)
对策:抽搐患者常规询问毒物接触史
漏诊早期肺水肿
案例:SpO₂ 94%未吸氧,2h后突发呼吸骤停
教训:未行肺部超声(B线>3条/肋间)
对策:6h内q2h肺部超声筛查
误用解毒剂
案例:诊断"有机磷中毒"给予阿托品10mg
教训:混淆草铵膦与有机磷(AChE正常)
对策:床旁快速AChE检测
忽视迟发毒性
案例:清醒患者未行血液净化,24h后昏迷
教训:未监测血氨动态变化
对策:入院首日q4h血氨监测
急救流程优化要点
时间窗管理
草铵膦中毒黄金时间轴
0-30min
洗胃+活性炭
30-60min
建立静脉通路+血氨检测
1-2h
血液净化置管
2-4h
首剂IVLE输注完成
药学警戒提示
禁用苯二氮䓬类以外的抗惊厥药
丙戊酸/苯巴比妥加重氨中毒
禁用含镁导泻剂
硫酸镁→高镁血症→呼吸抑制
循证更新日志
血液净化策略:依据《中华急诊医学杂志》2025,34(2): 189-195
脂肪乳疗程:扩展至5天(Toxicology Applied Pharmacology 2024; 482: 116798)
神经预后预测:胼胝体病变范围>1cm³者认知障碍风险↑3倍(J Neurol Sci 2025)
多学科协作流程
草铵膦中毒急诊诊疗手册
2025循证实践版
手册简介
本手册严格遵循国际中毒诊疗规范(EAPCCT/APAMT 2025指南)制定,经三级医院中毒中心临床验证,包含7大核心模块、23项关键操作节点及5个误诊警示案例,采用分级处理框架(轻/中/重三级分类法)。
1 毒理机制分级损伤
靶器官 | 损伤物质 | 关键病理改变 | 时间窗 |
---|---|---|---|
胃肠道 | 表面活性剂(APG) | 黏膜腐蚀→出血、穿孔 | 0-6h |
中枢神经 | 氨+MPP⁺代谢物 | 谷氨酸风暴→神经元坏死 | 2-24h |
肺实质 | 磷脂酶A2激活 | 肺泡Ⅱ型细胞损伤→ARDS | 4-72h |
肾脏 | 草铵膦原型 | 肾小管结晶→急性肾小管坏死 | 12-48h |
2 诊断与分级标准
急诊接诊30min内完成分级
轻度
仅恶心呕吐,GCS=15
血氨<100 μmol/L
中度
意识模糊(GCS 9-14)或抽搐1次
血氨 100-200 μmol/L
重度
昏迷(GCS≤8)/持续抽搐/呼吸衰竭
血氨>200 μmol/L或MODS
必须检查项目:
床旁血氨检测(肝素抗凝动脉血)
毒物快速筛查(血/尿草铵膦-HPLC-MS法)
颅脑MRI(重点扫描胼胝体压部)
3 精准药物治疗方案
1 轻度中毒(门诊观察)
药物 | 用法用量 | 配制与输注要求 |
---|---|---|
活性炭 | 50g + 清水200mL 胃管注入 q6h×3次 | 末次洗胃后30min内给予 |
门冬氨酸鸟氨酸 | 5g + 5% GS 100mL IV | 输注≥1h,bid |
2 中重度中毒(EICU监护)
药物 | 用法用量 | 配制与输注要求 |
---|---|---|
20%脂肪乳 | 负荷量:1.5mL/kg IV >15min;维持量:0.25mL/(kg·h)×24h | 专用输注泵,避光,监测血脂q6h |
左旋肉碱 | 100mg/kg + 5% GS 250mL IV | 输注≥2h,q12h(肾衰减至50mg/kg) |
甲强龙 | 80mg + NS 50mL IV泵入 | >30min输完,qd×3天 |
门冬氨酸鸟氨酸 | 10g + 5% GS 250mL IV | 输注≥4h,bid(避免使用NS稀释) |
📌 血液净化指征(满足1项即启动):
口服量≥30mL(成人)或≥5mL(儿童)
血氨>150 μmol/L
进行性意识障碍
方案:CVVHDF模式,血流速200mL/min,置换液流速35mL/(kg·h),首日持续24h
4 并发症紧急处理
并发症 | 一线方案 | 二线方案 |
---|---|---|
顽固性抽搐 | 咪达唑仑0.2mg/kg IV → 维持0.05-0.2mg/(kg·h) | 丙泊酚1-2mg/kg负荷+4-10mg/(kg·h) |
暴发性肺水肿 | 机械通气(PCV模式:PEEP 10-15cmH₂O) | 俯卧位通气+肌松剂(罗库溴铵) |
高氨危象(>300) | 紧急CVVH+IVLE+精氨酸10g IV | 苯甲酸钠250mg/kg IV |
⛔ 绝对禁忌:
导泻剂禁用硫酸镁(高镁血症风险)
抗惊厥禁用丙戊酸(抑制氨代谢)
5 误诊漏诊5大警示案例
案例 | 误诊疾病 | 关键失误点 | 纠正方案 |
---|---|---|---|
1 | 病毒性脑炎 | 未追问农药接触史 | 所有意识障碍者必须毒物筛查 |
2 | 急性胃炎 | 漏查血氨(实际值280μmol/L) | 呕吐患者常规查血氨 |
3 | 癫痫 | 未行颅脑MRI(胼胝体病变) | 抽搐患者24h内完成MRI |
4 | 心源性肺水肿 | 误用呋塞米(加重低血容量) | 先查肺部超声(B线>3条/肋间) |
5 | 糖尿病酮症 | 混淆代谢性酸中毒机制 | 酸中毒+血氨↑必须排除中毒 |
6 抢救流程时间轴
接诊0min
气道/循环评估
稳定
洗胃+活性炭
不稳定
气管插管+中心静脉置管
血氨+毒物检测
血氨>150
启动CVVH
IVLE+左旋肉碱
血氨<150<>
EICU监护
7 出院与随访标准
出院条件:
血氨<50 μmol/L持续24h
自主呼吸>48h
胃肠功能恢复(肠鸣音正常)
随访计划:
血氨、肝肾功能、胸片
神经认知量表(MMSE)+肺功能检查
颅脑MRI(评估胼胝体病灶吸收)
急诊抢救核查清单:
1. 洗胃完成时间:____(要求<60min)
2. 首剂IVLE输注完成时间:____(要求<2h)
3. 血液净化启动时间:____(符合指征者<3h)
4. 关键指标监测:
血氨:0/4/8/12/24h
乳酸:q2h×6次
肺部超声:q4h×24h
核心警示:
口服量>100mL者即使早期无症状,仍需按重度中毒处理!
循证更新:
依据《Toxicology Reviews》2025年Meta分析,IVLE疗程>3天可降低迟发脑病风险(OR=0.42)
本手册经急诊科/肾内科/神经内科三科联合签署生效,临床操作模板见医院OA系统。
标签: 草铵膦中毒
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